A CRISPR-Cas9 é uma tecnologia inovadora, com os proponentes cantando louvores nos últimos anos. Mas acontece que esse avanço “promissor” vem com alguns efeitos colaterais não intencionais - como o potencial de causar câncer em toda uma geração de humanos (se não mais). Parece que quanto mais aprendemos sobre a CRISPR, mais escuro e mais perigoso ele parece ser. No entanto, apesar dos múltiplos estudos de arrepiar os cabelos, os chamados "especialistas" parecem acreditar que a edição genética vale qualquer custo, não importa o quão alto o preço possa ser.


Dois novos estudos chocantes, um liderado pelo Instituto Karolinska, e outro pela Novartis, certamente vão agitar as coisas na indústria de edição de genes, agora que o status de salvador concedido à tecnologia CRISPR-Cas9 pode não ser merecido. Ambos os estudos foram publicados no início deste verão pela revista  Nature.

Os perigos da CRISPR-Cas9

A técnica de edição de genes foi promovida como uma forma de livrar os humanos de doenças, mas, por sorte, uma edição genética bem-sucedida pode estar preparando o cenário para o câncer. De fato, substituir um gene “doente” por um saudável é agora considerado a parte mais perigosa da ferramenta de edição de genes. Em outras palavras, os riscos essencialmente derrotam o ponto de todo o processo.

Como as fontes explicam, as edições de genes bem-sucedidas podem ser uma indicação de que as células modificadas não têm uma proteína conhecida como p53, aumentando o risco de câncer de forma significativa.

Como as fontes explicam, o p53 faz com que as edições CRISPR falhem. A CRISPR-Cas9 “funciona como uma tesoura para cortar os fios de DNA”, e esses “cortes” também podem estimular a p53, seja consertando a célula ou fazendo a célula se suicidar.

Emma Haapaniemi, coautora do estudo do Instituto Karolinska, explicou por que essa é uma descoberta tão preocupante.

"Colhendo as células que consertaram com sucesso o gene danificado que pretendíamos consertar, poderíamos inadvertidamente também coletar as células sem p53 funcional." A p53 disfuncional é um grande risco de câncer; quase metade dos cânceres ovarianos e colorretais podem ser conectados a uma ruptura na p53. Muitos outros tipos de câncer, como câncer de pulmão, pâncreas, estômago, fígado e mama, também podem ser atribuídos a problemas de p53.

"Se transplantado para um paciente, como na terapia genética para doenças hereditárias, essas células podem causar câncer, levantando preocupações quanto à segurança das terapias gênicas baseadas em CRISPR", acrescentou Haapaniemi.

Preocupações sobre a CRISPR em ascensão

Existem muitas preocupações sobre a tecnologia de edição de genes CRISPR-Cas9 - e é fácil perceber o porquê. Em primeiro lugar, alguns especialistas acreditam que a precisão e a segurança da tecnologia CRISPR foram amplamente superestimadas. O geneticista e virologista Jonathan Latham, diretor executivo do Bioscience Resource Project e editor do Independent Science News, falou sobre a falácia dos pontos de discussão da indústria no passado.

"Até agora, tecnicamente não é possível fazer uma única alteração genética em um genoma usando a técnica CRISPR e ter certeza de que tenha feito isso", explicou Latham. Esse feito pode nem ser possível biologicamente; uma pequena mudança no genoma pode levar inevitavelmente a uma série de outras mudanças imprevistas.

De fato, especialistas dizem que a CRISPR poderia causar centenas de alterações indesejadas no DNA.

A CRISPR-Cas9 tem sido frequentemente descrita como uma tecnologia de edição de genes “corta-e-cola” ou de “procura-e-substituição”; a CRISPR encontra o gene alvo, enquanto Cas9 “corta” o alvo. Mas às vezes, a porção errada do DNA é cortada. Outros Cas9 continuam a permanecer ativos por muito tempo e fazem outros cortes aleatórios, não intencionais. Os cientistas têm trabalhado em um "interruptor" por esse motivo  - mas isso é bom o suficiente?

Além do potencial de perigo, há também questões substanciais sobre a ética da alteração do DNA, especialmente em humanos.

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Fontes:
- Natural News: Scientists WARN: Genetic editing of humans with “CRISPR” technology may lead to generation of cancer sufferers
- Nature: CRISPR-Cas9 genome editing induces a p53-mediated DNA damage response
- Nature Medicine: p53 inhibits CRISPR–Cas9 engineering in human pluripotent stem cells
- Stat News: A serious new hurdle for CRISPR: Edited cells might cause cancer, two studies find
- New York Post: Futuristic gene-editing technology may cause cancer